Makrofagoen aktibazioa gorputzean hantura kronikoa eragiten duen mekanismo patogenoa da, baina makrofagoen aktibazio iraunkorrak hantura kronikoa eta intsulinarekiko erresistentzia bezalako gaixotasunak eta aterosklerosia bezalako gaixotasun larriak ekar ditzake. PGE 2, hanturazko erantzuna bitartekatzen duena, azido arakidonikotik sintetizatzen da ziklooxigenasen bidez (COX-1 eta COX-2). COX-1 eta COX-2 dira hanturaren aurkakoen helburu nagusiak eta esteroideak ez diren hanturaren aurkako sendagaiek (AINE) inhibi ditzakete.
AINEen erabilerak erreakzio kaltegarri asko sor ditzake, hala nola, digestio-aparatuko odoljarioa. Beraz, bereziki garrantzitsua da hantura tratatzeko substantzia natural seguruago bat aurkitzea.
Duela gutxi, Tsinghua Unibertsitateko ikerketa-talde batek sagu-makrofagoak NMNrekin tratatu zituen, eta esperimentuen bidez frogatu zuen NMN-k hanturarekin lotutako proteinen eta azpiproduktu metabolikoen metaketa murriztu dezakeela eta makrofagoen hanturazko erantzuna inhibitzen duela. Frontiers in Molecular Biosciences.
Hanturak makrofagoetan metaboliko azpiproduktuen mailak aldatzen ditu
Lehenik, ikerketa-taldeak makrofagoak aktibatu zituen lipopolisakaridoaren (LPS) bidez hantura sortzeko, eta ondoren, makrofagoen inguruko azpiproduktuen edukia aztertu zuen hantura zehar. 99 metabolitoren mailak handitu eta 105 metabolito gutxitu ziren hanturazko estimulazioaren aurretik eta ondoren detektatutako 458 molekulen artean, eta hanturari laguntzen dioten NAD+ mailak ere gutxitu ziren.
(1. IRUDIA)
NMN-k NAD mailak handitzen ditu eta makrofagoen hantura murrizten du
Ikerketa-taldeak makrofagoak LPSarekin tratatu zituen, eta horrek hanturazko egoera bat eragiten du, IL-6 eta IL-1β zitokina proinflamatorioak, hanturaren markatzaile gisa jokatzen dutenak. LPSk eragindako makrofagoen hantura NMNrekin tratatu ondoren, ikusi zen NAD maila intrazelularra handitu zela eta IL-6 eta IL-1β-ren mRNAren adierazpena gutxitu zela. Esperimentuek frogatu zuten NMNk NAD maila handitu zuela eta LPSk eragindako makrofagoen hantura arindu zuela.
(2. irudia)
(3. irudia)
NMN-k hanturarekin lotutako proteina mailak murrizten ditu
NMN tratamenduan, hanturarekin lotutako proteinak, hala nola RELL1, PTGS2, FGA, FGB eta igkv12-44, gutxitu zirela ikusi zen zeluletan, eta horrek adierazten zuen NMN-k hanturarekin lotutako proteinen adierazpena murrizten zuela.
(4. irudia)
NMN-k AINEen proteinen adierazpena murrizten du
Azken esperimentuak aurkitu zuen NMN-k PGE2 maila murrizten zuela LPS-aktibatutako RAW264.7 zeluletan COX-2-ren adierazpen maila murriztuz, horrela COX2-ren adierazpena murriztuz eta LPS-ak eragindako hantura inhibituz.
(6. irudia)
Ondorioz, NMNren osagarriek hantura kronikoa eraginkortasunez trata dezakete saguetan, eta gizakietan hanturaren tratamendua oraindik egiaztatu behar da entsegu kliniko egokien bidez. Agian NMN AINEen ordezko bihurtuko da etorkizun hurbilean.
erreferentziak:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide LPS-ek eragindako hantura eta estres oxidatiboa arintzen ditu makrofagoetan COX-2 adierazpena murriztuz. Front Mol Biosci. 2021eko uztailak 6.
Argitaratze data: 2022ko azaroaren 26a