Makrofagoen aktibazioa gorputzean hantura kronikoa eragiten duen mekanismo patogeno bat da, baina makrofagoen aktibazio iraunkorrak hantura kronikoa eta intsulinarekiko erresistentzia bezalako gaixotasunak eta aterosklerosia bezalako gaixotasun larriak ekar ditzake.PGE 2 , hanturazko erantzuna bideratzen duena, azido arakidonikotik sintetizatzen da ziklooxigenasa bidez (COX-1 eta COX-2).COX-1 eta COX-2 antiinflamatorioen helburu nagusiak dira eta antiinflamatorio ez-esteroideek (AINE) inhibitu ditzakete.
AINEak erabiltzeak kontrako erreakzio asko sor ditzake, hala nola odol-hesteetako odoljarioa.Horregatik, bereziki garrantzitsua da hantura tratatzeko substantzia natural seguruago bat aurkitzea.
Duela gutxi, Tsinghua Unibertsitateko ikerketa-talde batek saguaren makrofagoak NMNrekin tratatu zituen, eta esperimentuen bidez frogatu zuen NMNk hanturarekin lotutako proteinen eta azpiproduktu metabolikoen metaketa murrizten duela eta makrofagoen hanturazko erantzuna inhibitu dezakeela.Mugak Biozientzi Molekularretan .
Hanturak makrofagoen azpiproduktu metabolikoen mailak aldatzen ditu
Lehenik eta behin, ikerketa-taldeak makrofagoak aktibatu zituen lipopolisakaridoen (LPS) bidez hantura sortzeko, eta, ondoren, hantura garaian makrofagoen inguruko azpiproduktuen edukia aztertu zuen.99 metabolitoen mailak handitu ziren eta 105 metabolito gutxitu ziren hantura-estimulazioaren aurretik eta ondoren detektatu ziren 458 molekulen artean, eta hanturarekin batera datozen NAD+ mailak ere jaitsi ziren.
(1. IRUDIA)
NMN-k NAD maila handitzen du eta makrofagoen hantura murrizten du
Ondoren, ikerketa-taldeak makrofagoak LPSrekin tratatu zituen, eta horrek hanturazko egoera bat eragiten du, IL-6 eta IL-1β, hanturaren markatzaile gisa jokatzen duten zitokin proinflamatorioak.LPSak eragindako makrofagoen hanturaren NMN tratamenduaren ondoren, zelula barneko NAD maila handitu egin zela eta IL-6 eta IL-1β-ren mRNA adierazpena gutxitu egin zen.Esperimentuek frogatu zuten NMNk NAD maila areagotu zuela eta LPSak eragindako makrofagoen hantura arintzen zuela.
(2. irudia)
(3. irudia)
NMN-k hanturarekin lotutako proteina maila murrizten du
NMN tratamenduan, aurkitu zen RELL1, PTGS2, FGA, FGB eta igkv12-44 bezalako hanturarekin lotutako proteinak gutxitu zirela zeluletan, eta horrek adierazi zuen NMNk hanturarekin lotutako proteinen adierazpena murriztu zuela.
(4. irudia)
NMN-k NAIDS xede-proteinen adierazpena murrizten du
Azken esperimentuak aurkitu zuen NMN-k PGE2 maila murriztu zuela LPS-ak aktibatutako RAW264.7 zeluletan COX-2-ren adierazpen-maila murriztuz, horrela COX2-ren adierazpena murriztuz eta LPSak eragindako hantura inhibituz.
(6. irudia)
Ondorioa, NMNren osagarriak saguetan hantura kronikoa modu eraginkorrean trata dezake, eta gizakien hanturaren tratamendua oraindik egiaztatu behar da saiakuntza kliniko garrantzitsuak.Agian NMN AINEen ordezko bihurtuko da etorkizun hurbilean.
erreferentziak:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nicotinamide Mononucleotide LPS-ek eragindako hantura eta estres oxidatiboa arintzen ditu makrofagoetan COX-2 adierazpena murriztuz.Front Mol Biosci.2021eko uztailak 6.
Argitalpenaren ordua: 2022-11-26