Rimegepant munduko CGRP hartzaileen antagonista bakarra da, ahoz desegiten diren tableten teknologia patentatua erabiltzen duena, eta migraina eraso akutuak tratatzeko eta prebenitzeko erabil daitekeen munduko lehen sendagaia da.
2020ko otsailaren 27an, AEBetako Elikagai eta Sendagaien Administrazioak (FDA) remdesivir panicol sulfato pilulak Nurtec® ODT markapean merkaturatzea onartu zuen.
Gaur arte, remepirida osagai farmazeutiko aktiboa lortzeko bide sintetiko nagusiak jatorrizko fabrikatzaileak, Bristol-Myers Squibb-ek, ezagutarazitako bi bide dira, (6S,9R)-6-(2,3-difluorofenil)-6,7,8,9-tetrahidro-9-[[triisopropilsilil]oxi]-5H- erabiliz.zikloheptatrienopiridin-5-ona (1. konposatua) abiapuntu gisa.
1. bidea: Remegapana sei urratseko erreakzio baten bidez prestatzen da, besteak beste: zetona taldearen erredukzioa sodio borohidruroarekin, hidroxilo taldearen klorazioa trifenilfosfinarekin eta N-klorosukzinidarekin, kloro atomoaren ordezkapena sodio azidarekin, desilikonizazioa tetrabutilamonio fluoruroarekin, akoplamendua eta azida taldearen erredukzioa trimetilfosfinarekin. Bidea behean erakusten da (3. irudia):
2. bidea: 1. konposatua abiapuntu gisa erabiliz, remepam hiru urratsetan sintetizatzen da (tetraisopropoxytitanioaren, aluminaren eta paladioaren urrats bakarreko erreakzioa karbonoan 2a bitarteko produktu nagusia sortzeko, babesgabetzea 2b bitarteko produktu nagusia sortzeko eta akoplamendua). Bidea behean erakusten da (4. irudia):
Formula estrukturaletik ikus daitekeen bezala, Remegapan molekularen osagai farmazeutiko aktiboak hiru zentro kiral ditu. Zikloheptanoaren 5. posizioan amina kiral bat sortzeak erronka handia dakar osagai farmazeutiko aktiboaren ekoizpena handitzeko. Ikerketa gehiago 2a/2b bitarteko gakoen sintesi prozesua hobetzera bideratuko dira.
CN114957247A patenteak 2a/2b bitarteko gakoak prestatzeko metodo bat deskribatzen du: 3a konposatua hasierako material gisa erabiliz, eraztun-irekitze estereoselektiboko erreakzio bat gertatzen da Lewis erreaktibo batekin 3b konposatua eratzeko, eta ondoren Suzuki erreakzio bat, silanizazio-babesa, ordezkapena eta desbabesa jasaten ditu 2b bitarteko gakoa lortzeko, gutxi gorabehera % 54ko etekin orokorrarekin. Metodoa behean erakusten da (5. irudia):
CN116768938A patenteak 2a bitarteko gakoa prestatzeko metodo bat deskribatzen du: karbonilo konposatua (4a) abiapuntu gisa erabiliz, 1 bitartekoa erredukzioz, TIPS babesaz eta 2,3-difluorobrombentzenoarekin erreakzionatuz prestatzen da. 1 bitartekoak erredukzio-aminazio erreakzio asimetriko bat jasaten du FeⅡ/EDTA katalizatzaile konplexu baten eraginpean eta ondoren % 20ko amoniako urtsuarekin amonolisia jasaten du 2a bitarteko gakoa lortzeko (6a irudia).
Beste literatura batean (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), 2b bitarteko produktu gakoa prestatzeko metodo bat deskribatzen da: 2. konposatua lehengai gisa erabiliz, 2b bitarteko produktu gakoa AlⅢ/EDTA katalisiaren bidez lortzen da. Metodoa honako hau da (6b irudia):
CN116640811A/CN116083385A patenteek 2a/2b bitarteko produktu gakoak prestatzeko metodo bat deskribatzen dute: 1/2 konposatua abiapuntu gisa erabiliz, 2a/2b bitarteko produktu kiral gakoak zuzenean sortzen dira transaminasa erreakzio baten bidez. Prozesu honek ez du soilik urrats sintetiko laburra, baizik eta 2a/2b bitarteko produktu gakoen selektibitate kiralaren eta etekinaren hobekuntza nabarmena ere egiten du. Gainera, prestaketa-metodoa erreakzio-baldintza leunek eta post-prozesatzeko eragiketa seguruek bereizten dute, eta horrek ekoizpen industrialeko eskakizunak betetzen ditu (7. irudia).
4b alkohol kiral konposatua 2a/2b amina kiral bitartekari gakoen aitzindaria da. Gaur egun, publikoki eskuragarri dauden bide sintetikoak bi kategoriatan banatzen dira: kimikoak eta kimioentzimatikoak.
Literaturan (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), jatorrizko ikerketa egin zuen enpresak 4b sintetizatzeko bide bat deskribatu zuen erredukzio asimetrikoaren bidez: dimetil 2,3-piridindikarboxilatoa (5a) abiapuntu gisa erabiliz, 4a bitartekoa lortu zen Dieckmann ziklizazio eta deskarboxilazio erreakzioaren bidez, eta ondoren alkohol kiralaren konposatua sintetizatu zen erredukzio asimetrikoaren bidez Rh-(R-Binapina)(COD)BF₄ katalizatzaile metalikoa erabiliz, % 100eko bihurketarekin eta ee≥% 99,9rekin (8. irudia).
Hasieran, ikerketa-enpresak CN102066358B patentean aipatu zuen diketoina konposatua (4a) 4b-ra murriztu zela metodo entzimatiko baten bidez, baina ez zuen erreakzioari buruzko informazio zehatzik eman; geroago, literaturan jakinarazi zen (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) diketoina konposatua 4b-ra murriztu zela ES-KRED-119 zetona erreduktasaren katalisiaren pean, % 81eko erreakzio-errendimenduarekin eta % 99,2ko ee balioarekin (9. irudia).
Goiko metodo entzimatikoan erabilitako ES-KRED-119 zetona erreduktasa Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.-tik erosi zen. Shangke Biopharmaceutical-ek entzima aldatu zuen CN202410502187.9 patentean, eta substratuaren kontzentrazioa 100 g/L-ra irits daiteke.
Entzima-murrizketa asimetrikoa hobeto egokitzen da alkohol kiralen konposatuen sintesirako industria-eskakizunetara (4b). Ondorengo ikerketek katalizatzaileak hobetzean edo zetona-erreduktasak bahetzean eta optimizatzean zentratu dira, eta horiek ez dira hemen zehatz-mehatz aztertuko.
[2] LEAHY DAVID K., FANG Y., CHAN COLLIN et al. CGRP hartzailearen antagonista den zikloheptapiridina ekoizteko metodoa: USA 8669368B2 [P]. 2014.03.11.
[3] Ruan Shiwen, Yang Gongchao, Zhang Wei, etab. Rimegepant eta bere bitartekoen sintesi-metodoak: Txina, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Rimexam-en burdinazko katalizatzailea eta tarteko produktua prestatzeko metodoa: Txina, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] Lin Weikang. CGRP hartzailearen antagonistaren Remegapan-en zati kiral fluoratua aminazio katalitiko asimetrikoaren metodoaren bidez sintesi teknologiari buruzko aurretiazko ikerketa [J]. Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8):13-18.
[6] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Rimetoa prestatzeko bitartekoa: Txina, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] Ma Yulei, Jiao Xuecheng, Wang Zujian, etab. Polimero bitartekari gakoen sintesi oso eraginkorra transaminasa eraldatu bat erabiliz [J]. Prozesu Organikoen Ikerketa eta Garapena, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] David K. Leahy, Yu Fan, Lopa V. Desai, etab. CGRP antagonisten sintesi enantioselektibo eraginkorra eta eskalagarria [J]. Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941.
Oharra: Artikulu hau Yaozhi.com-etik erreproduzitu da. Irudien eta testuaren copyrighta jatorrizko egileena da. Erreprodukzio hau informazio-helburuetarako soilik da eta ez ditu plataforma honen ikuspuntuak islatzen. Edukiari, copyrightari edo beste gai batzuei buruzko galderarik baduzu, utzi mezu bat plataforma honetan, eta ahalik eta azkarren erantzungo dizugu.
Copyright © 2009-2026 YAOZH.COM. Eskubide guztiak erreserbatuta. Industria eta Informazio Teknologia Ministerioa Erregistro zenbakia: ICP10200070-3
Balio erantsiko telekomunikazio zerbitzuak Interneten bidez emateko lizentzia zenbakia: YuB2-20120028. Sendagaiei buruzko informazioa Interneten bidez emateko gaitasun ziurtagiria: (Yu)-Commercial-2021-0017
Yaozhi webguneak: Yaozhi.com | Yaozhi Berriak | Yaozhi Hitzaldi Aretoa | Yaozhi Media | Yaozhi Datuak | Enpresaren Tituluak | Jarri gurekin harremanetan
Copyright © 2009-2026 YAOZH.COM. Eskubide guztiak erreserbatuta. Industria eta Informazio Teknologia Ministerioa Erregistro zenbakia: ICP10200070-3
Argitaratze data: 2026ko urtarrilaren 23a